L'histoire se déroule peu après Devil May Cry premier du nom.
"La ville et son château de Fortuna, située sur la côte, est le centre d'une culture distincte fondée sur une religion unique. C'est le centre de l'Ordre de l'Epée ("The Order of the Sword"), une organisation religieuse qui adore le Légendaire Chevalier Sombre Sparda, un démon qui a rejeté sa lignée et a combattu contre sa propre race au nom de l'humanité. À l'image de Sparda, l'Ordre de l'Epée a décrété son désir d'éliminer toute race de démon et a établi une brigade spéciale de Chevaliers Saints afin d'accomplir cette tâche. Cependant, le Chasseur de démons Dante avait d'autres plans pour le groupe - apparaitre soudainement et exécuter ses membres... Qui sont en réalité des démons de plus un complot se prépare Nero et Dante feront équipe pour sauver le sort du monde.
Nouveautés :
Dante est toujours de la partie, mais un peu en retrait face à Nero, le nouveau personnage central de la série. Dante peut changer de style (Trickster, Swordmaster, Gunslinger, Royal Guard) en plein enchaînement, une grande première comparé aux épisodes précédents.
Les personnages :
Nero Le personnage principal. Antagoniste très marqué de Dante.
Dante Second personnage principal, personnage principal de la série jusqu'à présent. Il porte son épée Rébellion et ses fidèles Ebony & Ivory.
Kyrie Une femme que l'on voit chanter dans le trailer, Nero tient beaucoup à elle et la protège constamment. En vérité Nero est amoureux d'elle et elle de lui.
Trish Jeune femme démon apparue dans le premier épisode elle va aider Dante dans son aventure.
Lady Chasseuse de démons passionnée du troisième opus.
Credo Général suprême des chevaliers sacrés,Credo est chargé de protéger Fortuna des démon. Frère de Kyrie
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